Nella serie di genere horror sono presenti attori e personaggi dello spettacolo molto famosi, tra cui Jessica Lange, Kathy Bates, Lady Gaga, Matt Bomer, Naomi Campbell.
Presentando sempre trama e personaggi diversi, la serie instaura subito un ottimo rapporto con la critica americana
Compongono il cast non solo attori quali Cuba Gooding Jr, Wes Bentley, ma anche nomi antichi del cinema hollywoodiano, come la Lange e Frances Conroy, spiccano meravigliosamente tra gli altri. Troviamo la prima nei panni di Constance Langdon (nella prima stagione, dal nome Murder House) e sempre la Lange incarna i panni di Suor Jude Martin per la seconda stagione, denominata Asylum. Invece nella terza stagione troviamo la Conroy a interpretare il personaggio Myrtle Snow.
Evan Peters, attore americano nato a Saint Louis nel 1987, è presente in tutte le 6 stagioni del telefilm, nei panni di 6 personaggi diversi.
Il carismatico Cuba ottiene un Oscar come miglior attore non protagonista per l’interpretazione del personaggio nel film Jerry Maguire (1996) al fianco di Tom Cruise. Lo troviamo in American Horror Story 6: Roanoke interpreta il personaggio di Dominic Banks.
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